Metapneumovirus humano: un nuevo agente etiológico de la infección aguda de las vías bajas del tracto respiratorio

Introducción

La infección respiratoria aguda (IRA) es una de las causas de mayor morbilidad y mortalidad que afecta principalmente a la población infantil y en especial a los niños menores de un año en los países en vías de desarrollo, no sólo a nivel mundial sino también en Colombia (es un país en vía de desarrollo, queda inmersa en la frase anterior) y la región. Los recientes adelantos en vigilancia epidemiológica y la aplicación de nuevos métodos de diagnóstico en biología molecular han permitido la pesquisa de nuevos patógenos respiratorios emergentes en los últimos años. Los virus emergentes asociados a Las IRA son la Influenza Aviar (AH5N1), el Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS) cuyo agente etiológico es un Coronavirus y el Metapneumovirus humano (hMPV).

Hace poco en el 2001 fue notificado a la comunidad científica el descubrimiento hMPV en Holanda, por Bernardette van den Hoogen y colaboradores; este nuevo agente fue identificado en 28 aspirados nasofaríngeos almacenados en un período de 20 años, mediante reacción de polimerasa en cadena con transcriptasa reversa (RT-PCR). El retraso en su descubrimiento pudo deberse a que el virus se replica pobremente en las líneas celulares de uso rutinario(cuales?) y genera un efecto citopático inespecífico (Hoogen, V et al., 2001).

Características del virus

Basándose en la organización genética, este virus pertenece al género Metapneumovirus y al igual que el Virus Respiratorio Sincitial (VRS), pertenece a la subfamilia Pneumovirinae y a la familia Paramyxoviridae. El Análisis filogenético de los genes de fusión (F) y adhesión (G) revela que existen por lo menos dos genotipos de hMPV (A y B) cada una de las cuales se subdivide en subtipos A1, A2, B1 y B2 (Hoogen, V., et al., 2001; Boivin et al., 2002; Viazov et al., 2003).

Tomado de: http://www.cdc.gov.tw/

El hMPV posee un ARN de hebra simple negativa no segmentada, carece de genes codificadores de proteínas NS1 y NS2. El genoma asociado a las proteínas N (nucleoproteína), P (fosfoproteína) y L (Large) conforma la nucleocápsidea helicoidal, envuelta por una envoltura constituída por una bicapa lipídica de la membrana plasmática de la célula huésped, en la cual se insertan 3 glicoproteínas: adhesión (G), fusión (F) e hidrofóbica pequeña (SH); Las dos primeras constituyen las espículas en la superficie del virión y participan en la formación de sincitios. En la cara interna de la membrana las glicoproteínas interactúan con la proteína de la matriz (M). La proteína L se considera la RNA-polimerasa viral y requiere para funcionar de la presencia de la proteína N y P (Gray et al., 2006).

Epidemiología

Distribución geográfica

El MPVh presenta una distribución universal, desde su descubrimiento en 2001 hasta la fecha se ha aislado en pacientes con infección respiratoria aguda en diferentes regiones de todo el mundo, tanto en países desarrollados como en subdesarrollados (Bastien et al., 2003; Cuevas et al., 2003; Ebihara et al., 2004; Esper et al., 2003; Maggi et al., 2003; Peiris et al., 2003; Peret et al., 2002; Wolf et al., 2003). Sin embargo, aunque fue descrito recientemente, estudios en 72 muestras de suero de niños mayores y adultos guardadas desde 1958, se encontró que presentaron serología positiva para hMPV en el 100%, indicando que el virus circula entre la población humana desde hace aproximadamente 50 años (Hoogen, V., et al., 2001).

Población en riesgo

El MPVh afecta a hombres y mujeres de todos los grupos etarios en especial menores de 5 años y pacientes inmunocomprometidos (Bastien et al., 2003; Boivin et al., 2002; Peret et al., 2002). Es una infección de alta frecuencia en lactantes y preescolares, por lo tanto la presencia de anticuerpos específicos dirigidos contra el virus en lactantes de 6 meses a 1 año es del 25% y en los niños a la edad de 5 años casi del 100% (Principi et al., 2006; Ebihara et al., 2004;). Muy rara vez se demuestra la presencia del virus en individuos asintomáticos; la infección por hMPV tiene un período de incubación de 5- 6 días, y puede existir re-infección, debido a que no deja inmunidad duradera por la heterogeneidad del genoma.

Se presenta en brotes que parecen coincidir con el VRS y ocurren preferentemente a fines del invierno y comienzos de la primavera, los que se prolongan hasta después de finalizar el brote de VRSs (Esper et al., 2004; Kashiwa et al., 2004;)No hay reportes que hayan estudiado su forma de transmisión, pero lo más probable es que sea a través de gotitas de secreción respiratoria; se ha descrito transmisión intrahospitalaria , lo que sugiere que sea necesario el aislamiento de contacto y el lavado de manos para prevenir su diseminación.

Detección de hMPV

Para la determinación de MPVh, se obtiene ARN a partir de muestras de hisopado nasofaríngeo (HNF) y se determina con PCR transcriptasa reversa RT-PCR-TR). También se puede realizar cultivo viral en células LLC-MK2, para observación de efecto citopático (ECP) y aquellas muestras con ECP se confirman por medio de PCR-TR y el resto de las muestras a los 21 días de observación.

La PCR transcriptasa reversa ha demostrado la mayor sensibilidad para la identificación del virus a partir de muestras respiratorias (Maertzdorf et al., 2004). El aislamiento viral tiene bajo rendimiento y requiere de personal e infraestructura apropiados ya que no crece en los medios de cultivo de virus respiratorios habituales, además no se encuentra comercialmente disponible. Aún no se dispone de métodos eficaces para detectar antígenos, pero se encuentran en evaluación métodos de inmunofluorescencia directa (IFI) con anticuerpos monoclonales y enzimoinmunoanálisis (EIA) como una alternativa eficiente.

Referencias Bibliográficas

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